Використання антибіотиків при лікуванні виразкового коліту

Метою цього огляду Кокрейна було визначити, чи є антибіотики корисними і безпечними для людей з виразковим колітом (ЯК) для досягнення або підтримки ремісії.

Ключова інформація

Ми виявили, що антибіотики при додаванні до стандартної терапії, приблизно з такою самою частотою, як і плацебо, не ефективні в досягненні ремісії або поліпшенні стану у людей з ЯК при оцінці протягом трьох місяців після їх застосування.

Ми виявили, що порівняно з плацебо, антибіотики можуть бути корисними для досягнення ремісії або деякого зменшення симптомів ЯК, при оцінці через 12 місяців після їх застосування.

З точки зору безпеки, визначеність доказів низька, але антибіотики можуть бути настільки ж безпечними, що і плацебо.

Ми впевнені у результатах, отриманих протягом трьох місяців дослідження, але не впевнені у доказах, отриманих через 12 місяців через малу кількість учасників дослідження.

Що таке виразковий коліт?

ЯК - це хронічне (тривале) запальне захворювання, що вражає товстий кишечник. Найбільш поширені симптоми включають діарею з кров'ю, біль у животі та раптові, майже неконтрольовані позиви до дефекації. У деяких людей спостерігаються й інші симптоми, включаючи ураження суглобів, виразки у роті та запалення очей. Коли у людини спостерігаються симптоми ЯК, кажуть, що вона "активне" захворювання. Коли симптоми зменшуються у міру лікування, кажуть, що хвороба відповідає на терапію. Коли симптоми зникають, кажуть, що хвороба перебуває у стадії "ремісії".Людям з ЯК у стадії ремісії часто призначають лікарську терапію, щоб спробувати продовжити (підтримати) ремісію чи відповідь терапію.

Що було вивчено у цьому огляді?

У цьому огляді вивчали застосування антибіотиків у лікуванні ЯК. У одинадцяти дослідженнях антибіотики розглядали як терапію задля досягнення ремісії й у одному дослідженні - як терапію підтримки ремісії.

Теоретично антибіотики можуть бути корисними, оскільки вони здатні боротися зі шкідливими бактеріями в кишечнику, які, як вважається, є частковою причиною симптомів ЯК.

В даний час більшість лікарів не рекомендують використовувати антибіотики, якщо пацієнт не має інфекції.

Якими були основні результати цього огляду?

Ми провели пошук рандомізованих контрольованих випробувань (РКІ; клінічні дослідження, в яких людей у ​​випадковому порядку визначають в одну з двох або більше груп лікування), в яких лікування антибіотиками порівнювали з іншим видом лікування або плацебо. Ми виявили 12 РКІ з 847 учасниками. У дослідженнях брали участь люди будь-якого віку, які використовували різні види та дози антибіотиків, а також антибіотики, які приймаються у вигляді таблеток, ін'єкцій чи будь-яким іншим способом. Основні результати нашого огляду є такими.

1. Ми виявили, що антибіотики, при додаванні до стандартної терапії, не відрізняються від плацебо за частотою відсутності досягнення ремісії або поліпшення стану у людей з ЯК при оцінці протягом трьох місяців після їх застосування.

2. Антибіотики, ймовірно, більш ефективні, ніж плацебо, у досягненні ремісії або деякому зменшенні симптомів ЯК при оцінці через 12 місяців після їх застосування.

3.З точки зору безпеки, антибіотики можуть бути схожими на плацебо, але визначеність доказів низька.

4. Ми не впевнені в тому, наскільки антибіотики можна порівняти з іншими видами лікування, тому що немає достатньо надійних доказів.

Висновки

Немає відмінностей між антибіотиками та плацебо при додаванні їх до стандартного лікування для досягнення ремісії або зменшення симптомів у короткостроковій перспективі. Однак вони можуть допомогти зменшити кількість людей, які не досягли ремісії, і, ймовірно, призведуть до скорочення кількості людей, які не досягли зменшення симптомів через 12 місяців.

Через відсутність доказів не можна зробити жодних висновків щодо інших видів лікування чи безпеки, хоча існує ймовірність того, що антибіотики так само безпечні, як і плацебо. Для з'ясування користі антибіотиків у лікуванні ЯК потрібні подальші дослідження, однак, враховуючи результати цього огляду, такі дослідження мають бути спрямовані на вивчення довгострокових результатів.

Наскільки актуальним є цей огляд?

Цей огляд є актуальним станом на грудень 2021 року.

Якщо ви знайшли ці докази корисними, розгляньте можливість пожертвування Кокрейн. Ми є благодійною організацією, яка надає доступні докази, щоб допомогти людям приймати рішення про здоров'я та допомогу.

Морозова Світлана Юріївна. Редагування: Юдіна Катерина Вікторівна. Координація проекту з перекладу російською мовою: Cochrane Russia – Кокрейн Росія на базі Російської медичної академії безперервної професійної освіти (РМАНПО). З питань, пов'язаних із цим перекладом, будь ласка, звертайтесь за адресою: [email protected]

Лікарські препарати при запальних захворюваннях кишок

Для лікування запального захворювання кишківника (ВЗК) застосовують препарати кількох класів. Деталі, що стосуються вибору та застосування певного препарату, розглядаються в окремих підрозділах (див. Лікування хвороби Крона (Crohn disease treatment) та Лікування виразкового коліту (ulcerative colitis treatment))

5-аміносаліцилова кислота (5-АСК, месаламін)

5-АСК блокує вироблення простагландинів та лейкотрієнів, а також має інші позитивні ефекти на запальний каскад. Оскільки 5-АСК є активною лише у просвіті та швидко абсорбується в проксимальній частині тонкої кишки, для перорального прийому необхідно застосовувати лікарські форми з відстроченою абсорбцією.

Сульфасалазін – оригінальний препарат даного класу, який має відстрочену абсорбцію за рахунок утворення комплексу 5-АСК з сірковмісною сполукою – сульфапіридином. Комплекс руйнується під дією кишкових бактерій у дистальній частині здухвинної та товстої кишки, при цьому вивільняється 5-АСК. Сполука сірки, однак, може провокувати різні побічні ефекти (зокрема, нудоту, диспепсію, головний біль), взаємодіє з фолатом (фолієвою кислотою) і в ряді випадків викликає серйозні небажані явища (наприклад, гемолітичну анемію або агранулоцитоз, рідко – гепатит, пневмо або міокардит). Оборотне зниження числа і рухливості сперматозоїдів спостерігається у чоловіків із частотою до 80%. Сульфасалазин призначають з прийомом їжі, спочатку – у низькій дозі (наприклад, 0,5 г внутрішньо 2 рази на день) і поступово збільшують дозу та частоту прийому протягом декількох днів до 1–1,5 г 4 рази на день.Пацієнтам слід додатково щодня приймати фолат у дозі 1 мг перорально, а також проводити загальний аналіз крові та дослідження печінкових тестів кожні 6–12 місяців. Гострий інтерстиціальний нефрит на фоні прийому мезаламіну зустрічається рідко; в більшості випадків зміни є оборотними.

Препарати, які є комплексом 5-АСК з іншими наповнювачами, однаково ефективні, але мають менше побічних ефектів. Олсалазін (димер 5-АСК) та балсалазід (5-АСК, кон'югована з неактивним компонентом) піддаються розщепленню під дією азоредуктаз бактерій (як і сульфасалазин). була доведена ефективність таблетованої форми балсалазиду для жінок. Олсалазин здатний викликати діарею, особливо при панколіті. Цю дію можна звести до мінімуму шляхом поступового підвищення дози та призначення препарату під час їжі.

З метою відстрочення вивільнення препарату до того, як він досягне дистального відділу здухвинної кишки та товстої кишки, в інших лікарських формах 5-АСК використовуються оболонки, що уповільнюють та/або продовжують вивільнення препарату. на день; їх менш часте; Дозування може покращити дотримання пацієнтом режиму прийому препаратів. Всі ці форми 5-АСК є приблизно еквівалентними з терапевтичної точки зору.

При проктиті та лівосторонньому ураженні товстої кишки 5-АСК також доступна у вигляді супозиторію або клізми. Такі ректальні форми ефективні як для лікування гострого проктиту і проктосигмоїдиту, так і як тривала підтримуюча терапія, а в поєднанні з пероральною 5-АСК їх ефективність зростає. Пацієнтам, які не переносять клізми через ректальне подразнення, призначається 5-АСК у формі піни.

Кортикостероїди

Кортикостероїди, починаючи з високих доз, є корисними при різких загостреннях більшості форм ВЗК, коли неефективні препарати 5-АСК. Однак кортикостероїди не підходять як засіб підтримки ремісії.

В/в гідрокортизон або метилпреднізолон використовується при тяжкій формі захворювання; пероральний преднізон або преднізолон може використовуватися при помірній чи тяжкій формі захворювання. Лікування продовжують до стихання симптоматики (зазвичай протягом 7–28 днів), потім дозу поступово знижують до 20 мг 1 раз на день. Після цього продовжують зниження дози на 2,5-5 мг/тижень, у заздрості від клінічної відповіді, до переходу на підтримуючу терапію 5-АСК або імуномодуляторами. Побічні ефекти при застосуванні кортикостероїдів у високих дозах коротким курсом включають гіперглікемію, артеріальну гіпертензію, безсоння, гіперактивність, розвиток гострого психозу.

Гідрокортизонові клізми або піна можуть використовуватися при проктиті та лівосторонніх ураженнях товстої кишки; розчин для клізми вводиться один раз на день або двічі на день. Завис необхідно утримувати в кишечнику якомога довше; введення на ніч, у положенні пацієнта на лівому боці з піднятим тазом, сприяє утриманню та кращому розподілу препарату.При хорошому ефекті лікування продовжують протягом 2-4 тижнів щодня, потім протягом 1-2 тижнів - через день, потім поступово скасовують протягом 1-2 тижнів.

Будесонід - Кортикостероїдний препарат з високим (> 90%) ступенем руйнування при першому проходженні через печінку; при пероральному прийомі має виражену лікувальну дію на шлунково-кишковому тракті та мінімальну пригнічуючу дію на надниркові залози. Будесонід для прийому внутрішньо має меншу кількість побічних ефектів, ніж преднізолон, але діє не так швидко і зазвичай застосовується при більш низькій активності процесу. Будесонід може ефективно підтримувати ремісію протягом 8 тижнів, але при тривалому застосуванні його ефективність не доведена. Препарат доступний для лікування хвороби Крона тонкого кишечника, а для виразкового коліту доступна форма, покрита кишковорозчинною оболонкою із сповільненим вивільненням. Поза США цей препарат застосовується також у клізмах.

Усі пацієнти, яким призначали кортикостероїди (у тому числі будесонід) повинні отримувати вітамін D перорально від 400 до 800 одиниць/день та кальцій 1200 мг/день. Кортикостероїди слід використовувати з обережністю у пацієнтів із хронічним захворюванням печінки, включаючи цироз печінки, оскільки біодоступність та клінічні ефекти можуть бути посилені.

Імуномодулюючі препарати

Антиметаболіти азатіоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат також використовуються в комбінованій терапії з біологічними агентами.

Азатіоприн та 6-меркаптопурин

Азатіоприн та його метаболіт 6-меркаптопурин пригнічують функції Т-клітин та можуть індукувати апоптоз T-клітин.Вони мають ефект при тривалому прийомі, знижують потребу в кортикостероїдах і здатні підтримувати ремісію протягом декількох років. Як правило, для досягнення клінічного ефекту необхідно приймати ці засоби протягом 1-3 місяців, тому кортикостероїди недоцільно повністю скасовувати раніше, ніж через 1 місяць після початку прийому. Дозування варіюється залежно від індивідуального метаболізму. Доза азатіоприну або 6-меркаптопурину повинна бути зменшена на 50% і відповідним чином скоригована на основі клінічної відповіді та гематологічного моніторингу у пацієнтів, які є проміжними метаболістами.

До найчастішим небажаним ефектам відносяться нудота, блювання та почуття загального нездужання. Ознаки пригнічення кістково-мозкового кровотворення можна визначити, проводячи регулярний контроль вмісту лейкоцитів (кожні 2 тижні протягом 1-го місяця, потім кожні 1-2 місяці). Панкреатит чи висока лихоманка розвиваються у 3–5% пацієнтів; будь-який з цих станів є абсолютним протипоказанням до спроб повторного призначення препаратів. Гепатотоксичність зустрічається рідше і її можна виявити за допомогою виконання аналізу крові кожні 6-12 місяців. Прийом цих препаратів асоціюється з підвищеним ризиком розвитку лімфоми та немеланомного раку шкіри.

Перед початком прийому цих препаратів пацієнтам повинні зробити тести для вимірювання активності тіопурин метилтрансферази (ТПМТ), ферменту, який перетворює азатіоприн і 6-меркаптопурин на їх активні метаболіти –6-тіогуанін (6-ТГ) та 6-метилмеркаптопурин (6- . Пацієнти повинні пройти тестування генотипу для відомих варіантів низької активності цього ферменту.Після початку прийому цих препаратів слід вимірювати рівень 6-ТГ та 6-ММП, щоб переконатися у безпеці та ефективності дозування препарату. Терапевтична ефективність корелює з рівнем 6-ТГ між 230 і 450 пікомоль на 8×10 8 еритроцитів. Мієлотоксичність може виявитися, коли рівні 6-ТГ досягають > 450. Гепатотоксичність може виникнути, коли рівні 6-ММП досягають > 5700 пікомоль на 8×10 8 еритроцитів. Також корисно знати концентрації метаболітів у пацієнтів, які не відповідають на лікування, на відміну від недостатнього дотримання вказівок лікаря від резистентності.

Метотрексат

Метотрексат є ефективним у багатьох пацієнтів з рефрактерною до стероїдів та стероїд-залежною формами БК, навіть тим, у яких немає відповіді на лікування азатіоприном та 6-меркаптопурином.

Побічні ефекти включають нудоту, блювання, безсимптомні відхилення печінкових тестів. Прийом фолату по 1 мг перорально 1 раз на день може сприяти зменшенню побічних ефектів. Як жінки, так і чоловіки, які приймають метотрексат, повинні переконатися, що партнер жіночої статі використовує ефективний метод контрацепції, такий як внутрішньоматковий пристрій, контрацептивний імплантат або оральні контрацептиви. Слід уникати менш ефективних методів контрацепції, таких як презервативи, сперміциди, діафрагми, ковпачки шийки та періодичне утримання. Крім того, жінки та, по можливості, чоловіки повинні припинити використовувати метотрексат принаймні за 3 місяці до дати зачаття. Щомісячний загальний аналіз крові та печінкові проби з альбуміном повинні проводитись у перші 3 місяці терапії, а потім щотижня від 8-го до 12-го тижня під час терапії.Вживання алкоголю, гепатити B та С, ожиріння, цукровий діабет і, можливо, псоріаз – фактори ризику прояву гепатотоксичності. Переважно, щоб пацієнтам із подібними захворюваннями не застосовувалася терапія метотрексатом. Попередня біопсія печінки не рекомендується; біопсія печінки проводиться, якщо в результатах 6 із 12 тестів, проведених протягом 1 року, спостерігаються підвищені рівні аспартатамінотрансферази (АСТ). При використанні метотекстрату може спостерігатися мієлосупресія та токсичні ефекти у легенях та нирках.

Циклоспорин та такролімус

Циклоспорин, що блокує активацію лімфоцитів, має ефект при тяжкому виразковому коліті, коли відсутня відповідь на кортикостероїди та біологічні агенти і виникають показання до колектомії. Єдине добре вивчене показання до застосування препарату при БК – лікування пацієнтів із резистентними до лікування фістулами або піодермією. Тривалий прийом (> 6 місяців) протипоказаний внаслідок багатьох побічних ефектів (нефротоксичність, судоми, опортуністичні інфекції, артеріальна гіпертензія, нейропатія). Зазвичай пацієнтам з тяжким перебігом виразкового коліту, які не реагують на кортикостероїди та біологічні препарати, циклоспорин призначають лише у випадках, коли немає іншого способу лікування, щоб уникнути колектомії. При застосуванні препарату слід підтримувати його концентрацію в крові в межах 200–400 нг/мл (166 to 333 нмоль/л) та пам'ятати про доцільність профілактики інфекції Pneumocystis jirovecii у період одночасного призначення кортикостероїду, циклоспорину та антиметаболітів.

Такролімус - імуносупресор, який також застосовується при трансплантації органів, за ефективністю можна порівняти з циклоспорином і може бути призначений пацієнтам з тяжким або рефрактерним виразковим колітом, які не потребують госпіталізації. Загальний рівень крові повинен підтримуватись у межах 10–15 нг/мл (12–25 нмоль/л). Такролімус можна призначати для короткострокового лікування періанальних та шкірних нориць при хворобі Крона.

Біологічні речовини

Анти-ФНП препарати

Інфліксімаб, цертолізумаб, адалімумаб та голімумаб – антитіла до фактору некрозу пухлин (ФНП). Інфліксімаб, цертолізумаб та адалімумаб застосовуються при хворобі Крона, зокрема, для запобігання або уповільнення післяопераційного рецидиву. Інфліксімаб, адалімумаб та голімумаб показали ефективність у лікуванні виразкового коліту, рефрактерної або кортикостероїд-залежної форми захворювання. Пацієнти з непереносимістю або втратили початкову відповідь на будь-який з вищезгаданих інгібіторів ФНП можуть відповісти на інший анти-ФНП препарат.

Інфліксімаб ефективний при лікуванні хвороби Крона та виразкового коліту, його призначають у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії у дозі 5 мг/кг протягом 2 годин. Терапія супроводжується повторними інфузіями на 2 та 6 тижні. Згодом вона застосовується кожні 8 тижнів. Для підтримки ремісії у багатьох, якщо не у більшості пацієнтів, слід збільшити дозу або скоротити інтервал приблизно протягом одного року. Допустимий терапевтичний рівень у сироватці крові становить > 5 мкг/мл.

Адалімумаб ефективний для лікування хвороби Крона та виразкового коліту. Його слід призначати з початковою дозою навантаження в 160 мг підшкірно, а потім 80 мг підшкірно на 2-му тижні. Після цього слід приймати дозу 40 мг підшкірно кожні 2 тижні.Допустимий терапевтичний рівень у сироватці крові становить >7,5 мкг/мл.

Цертолізумаб корисний при хворобі Крона. Він призначається в дозі 400 мг підшкірно кожні 2 тижні у сумарній кількості три дози і потім кожні 4 тижні для підтримки допустимого терапевтичного рівня у сироватці крові становить 20 мкг/мл.

Голімумаб корисний для пацієнтів з виразковим колітом. Його слід призначати з початковою дозою навантаження 200 мг підшкірно, а потім 100 мг підшкірно на 2-му тижні. Після цієї дози, слід прийом 100 мг кожні 4 тижні.

Монотерапія засобами анти-ФНП ефективна як для індукційної терапії, так і у підтримці ремісії, проте в деяких дослідженнях кращі короткострокові результати були відзначені при призначенні засобів анти-ФНП у поєднанні з тіопурином (зокрема, азатіоприном) або метотрексатом. можливе збільшення небажаних ефектів при поєднаній терапії, рекомендації по лікуванню повинні бути індивідуалізовані. Знижувати дозу кортикостероїдів можна починати через 2 тижні. озноб, головний біль, нудота. Також розвиваються реакції гіперчутливості уповільненого типу. Препарати антитіл до ФНП, які призначаються підшкірно (наприклад, адалімумаб), не викликають інфузійних реакцій, проте може спостерігатися місцева еритема, біль, свербіж (реакція в місці ін'єкції).

Спостерігалися випадки смерті від сепсису після застосування препаратів анти-ФНП, тому ці препарати протипоказано за наявності неконтрольованої бактеріальної інфекції.Також, використання препаратів анти-ФНП може призводити до реактивації туберкульозу та гепатиту В. Таким чином, перед його застосуванням необхідний скринінг на латентний туберкульоз (з проведенням туберкулінової шкірної проби та/або аналізу, заснованого на вивільненні гамма-інтерферону) та гепатит В. Рекомендується задокументувати імунітет до вітряної віспи. Деякі лікарі рекомендують також серологічне тестування вірусу Епштейна-Барр та цитомегаловірусу.

Лімфома та, можливо, інші види раку (наприклад, немеланомний рак шкіри), демієлінізуючі захворювання (наприклад, розсіяний склероз, неврит зорового нерва), серцева недостатність, печінкова та гематологічна токсичність є іншими потенційними ризиками при лікуванні анти-ФНП препаратами.

Інші біологічні препарати

Деякі імуносупресорні інтелейкіни та антитіла до інтерлейкінів, також здатні зменшувати вираженість запальної реакції, були вивчені у лікуванні хвороби Крона.

Ведолізумаб і наталізумаб являють собою антитіла до молекул адгезії лейкоцитів. Ведолізумаб доступний для помірної та тяжкої форм виразкового коліту та хвороби Крона. Рекомендована доза внутрішньовенного велідозумабу становить 300 мг на 0, 2 та 6 тижнів, а потім кожні 8 тижнів. Його дія, як вважають, обмежується в кишечнику, що робить його безпечнішим, ніж наталізумаб, який використовується тільки як лікарський засіб другої лінії через програму обмеженого призначення для рефрактерних випадків хвороби Крона. Допустимий терапевтичний рівень ведолизумаба в сироватці крові становить > 20 мкг/мл. Дані препарати можуть спричинити реакції гіперчутливості та збільшити ризик інфікування.Наталізумаб в даний час доступний тільки в рамках програми обмеженого використання, оскільки він збільшує ризик прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ).

Устекінумаб, антитіло проти ІЛ-12/23, призначений для пацієнтів з помірною та тяжкою формою хвороби Крона або виразкового коліту. ; >85 кг: 520 мг.

Після ударної дози пацієнтам надається підтримуюча доза 90 мг підшкірно кожні 8 тижнів.

Інші антицитокінові препарати - анти-інтегрини (низкомолекулярні агенти) антагоністи фактори росту - знаходяться у фазі досліджень, так само як і методика лейкоцитаферезу (з метою видалення активованих імунних клітин).

Для пацієнтів з помірною та тяжкою формою хвороби Крона доступний рисанкізумаб , антитіло до ІЛ-23. Індукційна доза становить 600 мг внутрішньовенно на 0, 4 та 8 тижнів. ремісію. На початку дослідження та під час індукційного. періоду мають бути проведені печінкові тести.

Біоаналоги є біологічними препаратами, які дуже схожі на референсний біологічний продукт.

Низькомолекулярні препарати

Низькомолекулярні агенти – це лікарські речовини з молекулярною масою

Тофацітініб - це низькомолекулярний препарат, який інгібує Янус-кіназу 1-3 і доступний для застосування у дорослих пацієнтів з помірним та тяжким виразковим колітом. Початкова доза для форми з пролонгованим вивільненням становить 10 мг перорально двічі на день протягом принаймні 8 тижнів з переходом на 5 або 10 мг перорально двічі на день. Початкова доза для форми з пролонгованим вивільненням становить 22 мг перорально один раз на день протягом принаймні 8 тижнів з переходом на 11 мг перорально один раз на день. Можливі побічні ефекти включають підвищення рівня холестерину, діарею, головний біль, оперізуючий лишай (оперізувальний герпес), збільшення креатинфосфокінази крові, ринофарингіт, висип та інфекції верхніх дихальних шляхів. Інші побічні ефекти, що рідко зустрічаються, включають рак і опортуністичні інфекції. Крім того, Управління контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами США (FDA) застерегло про підвищений ризик виникнення фатальної легеневої емболії та смерті у пацієнтів з ревматоїдним артритом.

Упадацітініб є низькомолекулярним агентом, що селективно інгібує янус-кіназу 1. Він інгібує передачу сигналів, пов'язаних з ІЛ-6 та ІФН-гамма, що призводить до меншого впливу на процес виснаження природних клітин-кілерів, ніж у інших низькомолекулярних агентів, таких як тофацитиніб. Індукційна доза становить 45 мг 1 раз на день протягом 8 тижнів при виразковому коліті та 45 мг 1 раз на день протягом 12 тижнів при хворобі Крона; підтримуюча доза як при виразковому коліті, так і при хворобі Крона становить 15 мг 1 раз на день і може титруватися до 30 мг 1 раз на день у пацієнтів з рефрактерним, тяжким чи широким захворюванням.Якщо ремісія не досягнута дозою 30 мг, прийом препарату повинен бути припинений. (JAK) (наприклад, тофацитініб).

Озанімод є модулятором рецепторів сфінгозин-1-фосфату (S1P) і використовується у дорослих з помірним та важким активним виразковим колітом. Початкова доза становить 0,23 мг перорально 1 раз на день у дні 1–4, потім 0,46 мг перорально 1 раз на день у дні 5-7. Підтримуюча доза становить 0,92 мг перорально 1 раз. на день, починаючи з 8 днів. Якщо протягом перших 14 днів лікування доза препарату була пропущена, слід відновити режим титрування з 0,23 мг перорально один раз на день. Якщо після 14 днів лікування була пропущена доза, лікування слід продовжити відповідно рекомендаціями. Озанімод протипоказаний людям з інфарктом міокарда перенесеним протягом останніх 6 місяців або іншими проблемами із серцем, такими як нестабільна стенокардія або серцева недостатність. Цей препарат також протипоказаний людям з наступними порушеннями серцевої провідності: блокада Мобітця II 2-го ступеня, атріовентрикулярна блокада 3-го ступеня, синдром слабкості синусового вузла або синоатріальна блокада, якщо у них не функціонує кардіостимулятор. слід уникати людей, які перенесли інсульт або транзиторну ішемічну атаку протягом останніх 6 місяців.Озанімод може збільшити ризик інфекцій, викликати брадіаритмію, знизити кількість лімфоцитів та призвести до пошкодження печінки. До початку лікування озанімодом повинні бути проведені ЕКГ та тест на антитіла до вірусу вітряної віспи.

Антибіотики та пробіотики

Антибіотики

Антибіотики можуть мати ефект при хворобі Крона, але при виразковому коліті застосовуються з обмеженнями, за винятком випадків токсичного коліту. Метронідазол у дозі 500-750 мг перорально 3 рази на день протягом 4-8 тижнів дозволяє контролювати перебіг хвороби Крона слабкої тяжкості та досягати загоєння фістул. Однак розвиток побічних ефектів (зокрема нейротоксических) нерідко не дозволяє завершити курс. Ципрофлоксацин у дозі 500-750 мг перорально 2 рази на день викликає менше токсичних реакцій. Багато експертів рекомендують застосовувати метронідазол та ципрофлоксацин у комбінації. Також вивчається ефективність антибіотика рифаксиміну, що не абсорбується, в дозі 200 мг перорально 3 рази на день або 800 мг перорально 2 рази на день, який може бути корисним у лікуванні активної хвороби Крона.

Пробіотики

Різні непатогенні мікроорганізми (зокрема, симбіотичні Escherichia coli , види Lactobacillus , Saccharomyces ), що приймаються щодня як пробіотики, можуть ефективно запобігати розвитку запалення тонкокишкового резервуара, але інші терапевтичні ефекти такого методу все ще потребують дослідження. Лікувальне зараження паразитом Trichuris suis проходило випробування з метою стимуляції Т2-хелперної ланки імунітету та може сприяти зниженню активності при виразковому коліті.